Mô tả

Abciximab: Thuốc chống kết tập tiểu cầu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Abciximab

Loại thuốc

Chất ức chế kết tập tiểu cầu, chất chống huyết khối

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc tiêm tĩnh mạch đóng lọ thủy tinh 5 ml chứa 10 mg

Chỉ định

• Abciximab bổ trợ cho can thiệp mạch vành qua da (PCI) để phòng ngừa biến chứng thiếu máu cục bộ. Hỗ trợ điều trị chống đông máu (heparin không phân đoạn, heparin trọng lượng phân tử thấp), aspirin và thuốc đối kháng thụ thể P2Y12 của adenosine diphosphate (ADP) trên tiểu cầu (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) để ngăn ngừa cấp tính biến chứng thiếu máu cục bộ ở bệnh nhân đang trải qua PCI hoặc ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp không ST chênh lên (NSTE ACS).
• Bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định không đáp ứng với điều trị nội khoa thông thường khi can thiệp mạch vành qua da được lên kế hoạch trong vòng 24 giờ.

Dược lực học

Abciximablà một đoạn Fab của kháng thể đơn dòng 7E3 của người-chuột. Abciximab liên kết với thụ thể glycoprotein (GP) IIb/IIIa của tiểu cầu người và ức chế sự kết tập tiểu cầu bằng cách ngăn chặn sự gắn kết của fibrinogen, yếu tố von Willebrand và các phân tử kết dính khác. Thuốc cũng liên kết với thụ thể vitronectin (αvβ3) được tìm thấy trên tiểu cầu và tế bào nội mô thành mạch và cơ trơn.

Động lực học

Abciximabliên kết với thụ thể GPIIb / IIIa tiểu cầu còn nguyên vẹn, là thành viên của họ integrin của các thụ thể bám dính và thụ thể bề mặt tiểu cầu chính liên quan đến sự kết tập tiểu cầu. Sự ràng buộc này được cho là liên quan đến sự cản trở không gian và / hoặc sự thay đổi về hình dạng, ngăn chặn sự truy cập của các phân tử lớn đến thụ thể hơn là tương tác trực tiếp với vị trí gắn kết GPD (arginine-glycine-aspartic acid) của GPIIb / IIIa. Bằng cách liên kết với thụ thể vitronectin (còn được gọi là integrin αvβ3), khối abciximab có tác dụng trung gian bởi integrin này bao gồm sự kết dính của tế bào. Hơn nữa, abciximab chặn thụ thể Mac-1 trên bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính do đó ức chế sự bám dính của bạch cầu đơn nhân.

Trao đổi chất

Hấp thu

Abciximab ức chế tối đa sự kết tập tiểu cầu xảy ra trong vòng 10 phút sau khi tiêm tĩnh mạch.

Thời gian chảy máu trở lại ≤12 phút trong vòng 12-24 giờ sau khi ngừng truyền. Chức năng tiểu cầu thường hồi phục trong vòng 48 giờ.

Phân bố

Không biết liệu abciximab có được phân phối vào sữa mẹ hay được hấp thu toàn thân sau khi uống.

Chuyển hóa và thải trừ

Nhiều khả năng abciximab bị loại bỏ bằng cách opso hóa thông qua hệ thống lưới nội mô khi liên kết với tiểu cầu, hoặc do sản xuất kháng thể antimurine của người. Thải trừ qua thận.

Thời gian bán thải lần đầu là <10 phút; thời gian bán thải pha 2 hai khoảng 30 phút. Abciximab vẫn được lưu hành trong ≥15 ngày ở trạng thái liên kết với tiểu cầu.

Tương tác thuốc

Tương tác với các thuốc khác

Sử dụng đồng thời abciximab với thuốc chống đông máu đường uống, dipyridamole, NSAIDs, ticlopidine, làm tăng nguy cơ chảy máu, cần thận trọng khi phối hợp.

Heparin, Thuốc làm tan huyết khối (ví dụ: reteplase) làm xuất huyết nhiều, cần theo dõi aPTT hoặc ACT trong khi điều trị.

Chống chỉ định khi dùng chung abciximab với dextran.

Tương kỵ thuốc

Không thấy có sự tương kỵ với các thuốc tim mạch thường dùng. Tuy nhiên, dùng abciximab trong đường tiêm tĩnh mạch riêng biệt bất cứ khi nào có thể; không trộn lẫn với các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

• Chảy máu tạng, chảy máu nội tạng đang hoạt động, hoặc gần đây (trong vòng 6 tuần) chảy máu đường tiêu hóa hoặc tiết niệu nặng.
• Tăng huyết áp nặng không kiểm soát được.
• Phẫu thuật lớn hoặc chấn thương gần đây (trong vòng 6 tuần).
• Tiền sử tai biến mạch máu não (CVA) trong 2 năm trước đó hoặc CVA với thâm hụt thần kinh đáng kể nghiêm trọng.
• Điều trị chống đông máu đường uống gần đây (trong vòng 7 ngày trước) trừ khi thời gian prothrombin (PT) là ≤ 1,2 lần giá trị kiểm soát.
• Giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu <100.000/mm 3).
• Ung thư nội sọ.
• Dị dạng động mạch hoặc chứng phình động mạch.
• Sử dụng dextran IV trước hoặc trong PCI.
• Tiền sử viêm mạch máu được phỏng đoán hoặc ghi nhận.
• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào trong công thức hoặc với kháng thể đơn dòng của chuột.

Liều lượng & cách dùng

Liều lượng Abciximab

Người lớn:

Biến chứng thiếu máu cục bộ cấp tính của PCI IV

Bệnh nhân đang điều trị PCI: 0,25 mg/kg bằng cách tiêm IV 10–60 phút trước PCI, sau đó truyền IV 0,125 mcg/kg mỗi phút (tối đa 10 mcg/phút) trong 12 giờ.

Bệnh nhân dự kiến ​​được PCI trong vòng 24 giờ: 0,25 mg/kg bằng cách tiêm IV, tiếp theo là truyền IV 10 mcg/phút trong 18–24 giờ, kết thúc 1 giờ sau thủ thuật.

Cách dùng Abciximab

• Sử dụng bằng cách tiêm IV sau đó truyền IV bằng thiết bị tiêm truyền có kiểm soát.
• Không lắc lọ.
• Lọc tiêm khi pha loãng, trước khi tiêm IV, hoặc trong khi truyền IV bằng cách sử dụng bộ lọc vô trùng, không gây dị ứng, gắn kết với protein thấp (0,2 hoặc 5 µm).
• Đối với tiêm IV, rút ​​liều lượng thích hợp vào ống tiêm và lọc tiêm trước khi dùng.
• Bỏ phần không sử dụng.
• Không dùng hoặc sử dụng các thuốc khác trong cùng một đường truyền tĩnh mạch với thuốc tiêm hoặc truyền abciximab.
• Pha loãng: Đối với truyền IV, rút ​​liều lượng thích hợp vào ống tiêm và tiêm vào vật chứa thích hợp natri clorid 0,9% hoặc thuốc tiêm dextrose 5%.
• Tốc độ tiêm: Đối với tiêm IV, tiêm trong ít nhất 1 phút.
• Giới hạn kê đơn: Bệnh nhân đang điều trị PCI, tối đa 10 mcg/phút (khi truyền IV) trong 12 giờ.

Tác dụng phụ

Thường gặp

Chảy máu, đau lưng, hạ huyết áp, buồn nôn, đau ngực, nôn, nhức đầu, đau bụng, phù ngoại vi.

Ít gặp

Tiêu chảy, đau tại chỗ tiêm, nhịp tim chậm.

Lưu ý

Lưu ý chung

Giảm tiểu cầu

• Theo dõi số lượng tiểu cầu trước, trong và sau khi điều trị.
• Giảm số lượng tiểu cầu cấp tính cần được phân biệt giữa giảm tiểu cầu thực sự và giảm tiểu cầu giả.
• Nếu xuất hiện tình trạng giảm tiểu cầu, nên ngừng điều trị ngay lập tức và theo dõi và điều trị tình trạng giảm tiểu cầu.
• Nguy cơ chảy máu nhiều (ví dụ, xuất huyết nội sọ, chảy máu đường tiết niệu hoặc đường tiêu hóa, chảy máu tại vị trí tiếp cận động mạch) và chảy máu nhẹ (ví dụ, tiểu máu đại thể tự phát, nôn mửa tự phát); có thể cần truyền máu hoặc tiểu cầu.
• Xuất huyết phế nang phổi hiếm khi được báo cáo.
• Tăng nguy cơ chảy máu lớn ở những bệnh nhân nặng ≤ 75 kg, trong khi điều trị đồng thời làm tan huyết khối, khi PCI được thực hiện trong vòng 12 giờ kể từ khi khởi phát các triệu chứng của NMCT, sau PCI kéo dài (> 70 phút), hoặc sau PCI không thành công.
• Nếu không thể kiểm soát chảy máu bằng áp lực, ngừng ngay abciximab và heparin dùng đồng thời.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn:

• Sốc phản vệ có thể xảy ra. Nếu xảy ra phản vệ, ngưng ngay abciximab và bắt đầu điều trị thích hợp; Thuốc điều trị các phản ứng quá mẫn cảm (ví dụ: epinephrine, dopamine, theophylline, thuốc kháng histamine, corticosteroid) nên có sẵn ngay lập tức.
• Đã báo cáo sự hình thành kháng thể kháng phân tử ở người (HACA). Các phản ứng quá mẫn có thể xảy ra (bao gồm cả phản vệ), giảm tiểu cầu hoặc giảm tác dụng chống huyết khối nếu abciximab được dùng chung hoặc nếu sử dụng kháng thể đơn dòng cho bệnh nhân có hiệu giá HACA.

Giám sát:

Theo dõi số lượng tiểu cầu lúc ban đầu, 2-4 giờ sau khi truyền nhanh, và sau 24 giờ; thời gian prothrombin, aPTT, Hb, hematocrit, fibrinogen, sản phẩm tách fibrin, yêu cầu truyền máu, dấu hiệu phản ứng quá mẫn, phân, nước tiểu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Chưa có nghiên cứu về sự ảnh hưởng của thuốc đến thai nhi. Chỉ sử dụng abciximab cho phụ nữ có thai khi thật cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không biết liệu abciximab có được phân phối vào sữa hay không. Sử dụng cẩn thận.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có bằng chứng cho thấy abciximab làm thay đổi khả năng lái xe và sử dụng máy móc của bệnh nhân.

Quá liều

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và sử dụng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không sử dụng gấp đôi liều abciximab đã quy định.

Quá liều và xử trí

Chưa có báo cáo quá liều abciximab, chủ yếu điều trị triệu chứng.